Nature：细胞布署系统，竟是由外泌体充当“诱饵”！

2021-11-29 05:28:42 来源:

哈佛大学格罗斯曼医科的科学家在人和动物巨噬细胞之中推断出了一种“上当”功能，可以确保它们防止酵母菌等外来入侵者特赦的潜在险恶有毒的受伤害。暴露于酵母菌的巨噬细胞会特赦出微小的、蛋白质包裹的囊泡，被称作外泌体，它们像上当一样与酵母菌有毒联结并之中和其起到，最大限度保持巨噬细胞安全。文章于3年末4日在线刊登在《Nature》杂志上。破坏寄生物巨噬细胞质膜的成孔有毒的产生是酵母菌病原体（如耐甲氮磊的金黄色葡萄球菌，MRSA）的罕见毒力策略，但尚为不清楚寄生物是否不具能够在染病过程之中之中和成孔有毒的譬如说自体功能。更进一步的研究已显示了酵母菌有毒在染病过程之中如何与巨噬细胞联结，自噬蛋白质ATG16L1对于确保字符α-有毒的MRSA病原体是须要的，α-有毒是一种成孔有毒，与多种靶巨噬细胞和组织的表面上的合金蛋白质酶ADAM10联结。这项原先研究证明ATG16L1和其他ATG蛋白质通过仍要泌体上特赦ADAM10介导了针对α-有毒的确保起到，酵母菌DNA和CpG DNA诱导表皮比如说ADAM10的外泌体充当联结多种有毒的清除剂，在体外确保寄生物巨噬细胞，并降低了染病MRSA的活体的精子存活率。电子显微镜缩放显示“外泌体”（黄色）吸收了酵母菌（蓝色）特赦的有毒（紫色），该酵母菌先是掳走人的肺巨噬细胞（粉红色）。幻灯片来源：Nature 研究管理人员将MRSA服用到健康活体精子，通过服用从染病相同酵母菌的活体精子抽取的外泌体来减弱活体的表型基因，从而使其寿命加长至两倍，而仅服用MRSA的活体全部死亡。在活体和全人类巨噬细胞的其他试验之中，当外泌体的生成被化学和/或表型切断时，巨噬细胞全部死亡，证明这些外泌体在巨噬细胞存活之中所起的关键起到。外泌体可抵抗酵母菌有毒研究管理人员称，这种巨噬细胞防守系统对在包括全人类在内的哺乳动物之中很罕见，并且可能最大限度说明了为什么多达五分之一的美国人的躯体上存在MRSA，却只有不高达万分之一死于染病。外泌体的起到就像海绵，可以在短暂内阻挡有毒攻击巨噬细胞，这种防守功能也为其他广泛公认的自体防守功能（例如酵母菌攻击性T巨噬细胞或抗体）赢得了一些时间，来直接结盟染病。这一研究结果不仅降低了哺乳动物抵抗染病的知识，而且还提出了减弱癌巨噬细胞的原先策略，可以通过向精子服用人造外泌体以吸收有毒或通过降低外泌体的产生来减弱人体的防守能力。类似引自：Matthew D. Keller,et al. Decoy exosomes provide protection against bacterial toxins. Nature. Published: 04 March 2020