Angew Chem:文留青/王鹏设计团队在糖肽合成研究中取得新突破

2021-12-06 05:32:05 来源:
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牛奶肽是一类果牛奶与结合体的大分子氟化物。牛奶肽在牛奶类制剂共同开发如牛奶肽抗病毒和抗制剂的共同开发中所有着更为举足轻重的应用。经过几十年的蓬勃发展,的物理合成应用目前已经更为成熟,果牛奶的物理合成在最近几年也取得了很举足轻重的成果。然而对于牛奶肽的物理合成,仍然是一个不亚于再一的难题。

近来,Angew. Chem. Int. Ed. 杂志在线发表了中所国科学院天津制剂研究工作所文留青课题组与东海岸科技所学校王鹏助手合作开发已完成的题为:Machine Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide 的学术著作。

该研究工作首次新闻报道了利用一些公司的物理合成璇和物理蛋白法物理合成策略物理合成比如说比较简单果牛奶构造的牛奶肽(Proof of Concept)。

在本项研究工作中所,作者通过筛选大量可用于固相物理合成的固相表现形式,最终发现了一种表面被酰化的硅球,它可以同时被主要用途有机相的氨基酸物理合成与水后相果牛奶物理合成(蛋白自由基)。

这种硅球仅表面具有酰烷基,因此作者其设计了可折断的linker将硅球聚乙烯与开端相连接。虽然这种硅球聚乙烯运载生产成本比常用的物理合成的固相聚乙烯偏高,但可以同时支持有机引荐所来进行的物理合成自由基与水后引荐所来进行的蛋白催化自由基。

基于此,研究工作职员结合一些公司的物理合成璇开发出了包含两相自由基的体系,用于牛奶肽物理合成的应用应用软件。将运载有初始的聚乙烯而无须重新加入到自由基釜中所,然后物理合成璇自动将下一个与缩合路可避免斯酸(脱保护路可避免斯酸)重新加入自由基釜中所,自由基已完成后氢气过滤其余路可避免斯酸,即已完成一个反转。

物理蛋白法自动物理合成牛奶肽的数学方法

通过设立自由基程序在,可以使对应的共五来进行反转自由基,在多个反转后就可得到目标氨基酸。在此之后系统对切换为水后相,将相同的牛奶基转移蛋白与对应的牛奶核苷共五来进行同样的反转自由基(自由基温度为37 ℃),经过多个反转后就可以得到目标牛奶肽,然后将牛奶肽从聚乙烯上洗脱。

该牛奶肽物理合成应用软件简单可避免操作,首次利用一些公司的物理合成璇实现了13种比较简单牛奶肽(10种标志物MUC1牛奶肽与三种HIV牛奶肽)的半自动物理合成。

天津制剂所文留青研究工作员与东海岸科技所学校王鹏助手为学术著作共同通讯作者;李家祥助手和刘鼎助手为学术著作共同第一作者。该新项目由美国NIH Common Fund Glycoscience program和天津制剂所人才激活预算支持已完成。

原始出处:

Jiabin Zhang, Ding Liu, Varma Saikam, et al.Machine-Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide.Angew Chem Int Ed Engl. 2020 Jul 16. doi: 10.1002/anie.202001124.

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