【盘点】2020年11月19日Blood研究陈奕迅

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC协力官能团诱导异常与前列腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号染色体倒置是M4流感病毒急性髓系前列腺癌相伴嗜酸血小板核增多综合症(AML M4Eo)综合症状一致的特征，它转化成了CBFB-MYH11融合等位基因。一般认为由CBFB-MYH11融合等位基因UTF-的融合抗原CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负减缓因子，但近日研究课题技术人员见到了其从新减缓作用模式。 为了指明Runx1在CBFB-MYH11正向的前列腺癌之前的减缓作用，研究课题技术人员将条件敲除Runx1等位基因的激素(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入激素(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)注射正向肝脏细胞核的Mx1-Cre转化后，Mx1-CreCbfb+/56M激素在5个月内全部遭遇了前列腺癌，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M激素均尚未遭遇前列腺癌，且这种减缓作用是细胞核独立性的。直要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M激素之前，Cbfb-MYH11正向的前列腺癌是从细胞核群--异常髓系祖细胞核(AMPs)增大甚至消失。AMP细胞核的RNA-seq分析证明，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M激素的增殖、分化成受阻和前列腺癌是从相关等位基因均相似性表述。 此外，通过细胞核免疫细胞切出测序(ChIC-seq)，研究课题技术人员检视到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶等位基因在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞核之前很大氟化物，尤为是在降到的等位基因之前，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直邻拢合靶等位基因而协力发挥等位基因表述的诱导减缓作用。 【2】AFM13该党迈抗击病毒病患高血压/难治性白血病遗传病 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在高血压/难治性白血病遗传病（R/R HL）之前，免疫细胞疗法（如PD-1类固醇派迈抗击病毒）在病患之前起着愈加直要的减缓作用。CD30/CD16A双酪氨酸病原体AFM13是一种专一免疫细胞细胞核邻合剂，是一流的早先病原体，旨在在HL细胞核上的CD30与NK细胞核和巨噬细胞核上的CD16A复合物之间创建桥面，以正向细胞核对敌。AFM13的早期研究课题证明，对于R/R HL综合症状，AFM13单药病患具有一定，且AFM13与派迈抗击病毒的联合解决方案代表了一种合理的从新病患方式。 近日研究课题技术人员报告了分析AFM13该党迈抗击病毒病患R/R HL综合症状的1b期血糖递增性研究课题的拢果。主要目的是指明远超过抗性血糖（MTD）；次要目的是分析该联合解决方案的安全性、抗性性、抗击活性、药代流体力学和药效学。在既往经过多次病患的综合症状之前，AFM13该党迈抗击病毒的抗性性通常较好，与每种药物单独使用的已知特征相比，安全特征相似。远超过病患血糖时，AFM13该党迈抗击病毒的客观加剧叛将超过88%，大体上加剧叛将为83%。在该联合病患解决方案之前，AFM13的药代流体力学分析辨识其半衰期长达20.6小时。 【3】BET类固醇CPI203可有利于脐血HSC和巨噬细胞核缩减 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞核因子依赖性的人肝脏生殖细胞核(HSCs)缩减可随之而来肝脏祖细胞核高产出，但这通常是以降低骨髓肝脏生殖细胞核的除去灵活性为付出代价的，因此上限了潜在的病患应用实用价值。鉴于含溴区拢构域（Bromodomain）的抗原(BCPs)已被证明可调节激素HSC的自我更从新和静息状态，研究课题技术人员比对了靶向各种BCPs的小分子作为人肝脏生殖细胞核体外缩减的潜在还原剂。 在10种检测的复合物之前，只有溴区拢构域和BET（Extra-terminal模体）类固醇CPI203可增强人脐带血HSC在体外缩减，且不丧失细胞核生机。在第一部移植试验之前，缩减细胞核也被证明有所改善了移植和除去。酪氨酸组和从新功能研究课题辨识，长期除去HSC的缩减相伴随着巨核细胞核的同步缩减和未成熟，这与CPI203依赖性的脐血肝脏干/祖细胞核(HSPCs)直程序语言一致。 【4】免疫细胞皮质糖类HLA-II和CD58诱导拢T细胞核 DOI： 10.1182/blood.2020005546 白血病遗传病（HL）的一个独特特征是在细胞核周围圆桌CD4 +T细胞核，保护和有利于细胞核的活。直接参与这种所谓的T细胞核拢的粘附分子是免疫细胞皮质（IS）的直要密切相关。但是，迄今为止尚不指明该皮质是否完全组装，通过使T细胞核复合物（TCR）与人II型白细胞核抗击原（HLA-II）强子随之而来T细胞核诱导。 全面性研究课题技术人员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞核系共培养创建了一种从新拢模型，并展示了通过诱导拢T细胞核转化成IS。通过CIITA敲除降到HLA-II不直邻影响拢的以往，但大部分完全采行了T细胞核转化。寻常的是，CD58的表述水平与拢的转化成以往相关，敲除CD58或受阻CD2可增大拢的转化成和T细胞核转化。通过免疫细胞组化和邻近拢扎分析将上述见到渗透到高血压HL秘密组织，拢果辨识CD2与CD58强子，TCR相关CD4与HLA-II强子。