Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药有助于

酿酒酵母类固醇抗药性是防范传染病的重大严重威胁，通常是由质粒转移或遗传物质突变引致的。当酿酒酵母暴露于类固醇生态多半通过提高酿酒酵母的突变率筛选单单适于类固醇生态的遗传物质突变，结果加剧药理学生态中致病病原的单单现。质粒驱动类固醇施用遗传物质的水平转移，引发酿酒酵母抗药性的诱发。此外，质粒和酿酒酵母染色体之间的相互作用会负面影响类固醇施用的传播，了解这些每一次看似的组态将提供酿酒酵母如何适于类固醇生态的立论，并适度优化抗菌手段。类类固醇类类固醇是完全人工合成的抗菌抑制剂，由于其广谱高效的活性炭活性，成为药理学上治疗酿酒酵母性感染的重要抑制剂。多年来，人们认为对类类固醇类抑制剂的施用是由其靶遗传物质（编码DNA促旋酶和DNA拓扑丙二酸IV）的突变和/或细胞壁透性的变化引致的，而天然基本要素不发挥作用类类固醇施用遗传物质。自1988年首次辨认出类类固醇施用肽（Quinolone resistant protein， Qnr）加剧类类固醇抗药性并加强施用突变体的选择，目前已经辨认出上百种Qnr肽。但是质粒携带的类类固醇施用肽加强酿酒酵母诱发类类固醇施用的组态尚不清楚。中国科学院微生物研究工作所米凯霞课题组研究工作人员通过Luria和Delbruck波动归纳证明QnrB缩减了酿酒酵母BW25113病原和肺炎致病菌KP48药理学病原中的突变率。此外，转录组学和全遗传物质组测序归纳推测QnrB在酿酒酵母和肺炎致病菌多半提高镜像交会（oriC）附近的遗传物质丰度。同时，Marker frequency ysis归纳推测酿酒酵母和肺炎致病菌中镜像交会与末端（oriC/ter）比率的缩减，表明QnrB可以诱导DNA镜像应激。酿酒酵母双杂交和体外pull-down实验推测QnrB与DNA镜像起始因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测出推测QnrB缩减DnaA对双螺旋oriC的亲和力，并加强DnaA-oriC开放复合物的形成，诱发DNA镜像应激，加剧突变诱发，之外类类固醇施用的突变。总之，研究工作结果表明，QnrB通过缩减DNA突变率和提高类固醇暴露能力来诱发酿酒酵母个体的异质性。研究工作结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在学术期刊Molecular Microbiology上。原始单单处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019