BMJ子刊：GPR21的缺失改善了稳态，并通过不尽相同的机制抑制了CCL2-CCR2轴

2022-02-07 04:15:32 来源:

慢性低度增生是肥胖抑止的胰岛素顽抗确诊功能的一部分，表现为免疫细胞经年累月脂肪组织。代谢和免疫细胞（包括脂肪细胞和巨噬细胞）的数量与各种促炎蛋白和信号路中的激活平行，在胰岛素顽抗和增生之间建立了一种链条关系。

G蛋白萘蛋白GPR21在免疫细胞经年累月和肥胖抑止的胰岛素顽抗里发挥的潜在起到已经被很多资料分析指出有，本资料分析通过GPR21选择性敲除豚鼠模M-结合2M-糖尿病病症试样，阐述Gpr21的相关疑虑，并分析GPR21作为潜在治疗法靶点的起到。

资料分析结果说明了，Gpr21的高脂刚出有生资料分析−/− 豚鼠的糖耐量有所改善，增生基因解读也有轻微变化。Gpr21−/− 单核子细胞和腹腔巨噬细胞对单核子细胞趋化蛋白（MCP）-1的趋化反应选择性受损，尽管Ccr2的解读不能改变。进一步的基因M-分析说明了，趋化性细菌感染是由于单核子细胞极化失调所致。病症试样说明了2M-糖尿病病症外周血单个核子细胞里GPR21解读升高，这与HbA1c%和和水血糖总体相关。

在16周的摄食期后，摄食高脂饮食习惯（HFD）的野生M-对照组说明了出有与摄食但会饮食习惯（NC）的生物相比预期上升的体重（所示2A，B，n=6-12）。Gpr21−/− 与对照组豚鼠相比，服用HFD的生物体重上升较寡，并且在整个实验在此期间，无论他们是服用HFD还是NC，体重上升量相同（所示2B，n=6-12）。尽管HFD治疗法6亦同耐量无相对来说基因M-差异，但12亦同的OGTT说明了Gpr21的处理潜能有所改善−/− 与对照组相比，摄食HFD的生物（所示2C，D，n=6-12）。然而，和水血糖总体似乎受Gpr21缺失的受到影响（所示2E，n=6-12）。HFD倡导野生M-生物附睾WAT（eWAT）和肝脏里Ccr2、Ccl2、Il1和Nlrp3的解读，而Gpr21的解读部分较低−/− 豚鼠（所示2F，G，n=6-12）

总体而言，人类和豚鼠资料表明GPR21受到影响二阶和MCP-1/CCL2-CCR2驱动的单核子细胞迁移。然而，Gpr21−/− 豚鼠乳癌和高脂刚出有生资料分析说明了对二阶不能受到影响，这表明单核子细胞驱动的增生和二阶的相关功能不能(或有限)重叠。

概述：Riddy DM, Kammoun HL, Murphy AJ, et al. Deletion of GPR21 improves glucose homeostasis and inhibits the CCL2-CCR2 axis by divergent mechanisms. BMJ Open Diabetes Research and Care 2021;9:e002285. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002285