Mol Metab:TAS1R2甜味抗原的变体Ile191Val与人类迁移减少有关。

2022-01-03 03:29:06 来源:
分享:

背景:味道蛋白内(STR)传统上适度手指上的味道微量元素感应。尽管如此,这些G蛋白偶联受体(GPCRs)也在多种其他蛋白中所表示,暗示不具备更为广泛的化学感觉基本功能。例如,STR适度小鼠胰岛素和肠促胰岛素的分泌,并标示出出制约吸收和饮食抑止的肥胖的发展。因此,STR可能会起到糖类物质传感器的作用,以协调对微量元素的适应性中间体,但除了味觉感知都有,它们有否以及如何对人类所生理做出重大贡献仍不清楚。

目的:味道受体(STR)在肠道和其他口腔以外组成员织中所表示,暗示STR内源性的微量元素感知可能会对味觉大多的人类所生理有重大贡献。STR的TAS1R2基因中所的一种常见类似于(Ile191Val)与微量元素和代谢结果相关,而不依赖于味觉的变化。目前还不清楚这种相似性有否直接转变了STR基本功能,以及它如何投身于代谢适度。

分析方法:我们采用体以外生化分析方法来破译TAS1R2相似性对STR基本功能的制约,然后,作为概念验证,审计其对明显健康的瘦投身于者的稳态的制约。

结果:Ile191Val变异通过降低质膜中所受体的可用性避免TAS1R2以外基本功能丧失。Val小等位基因HIV在OGTT每一次中所减少了迁往,这与先前在TAS1R2基因基本功能局限性的小鼠中所观察到的效应一致。这些制约不是由于β蛋白基本功能或胰岛感性的差异避免。

上图1 TAS1R2-(Val)类似于降低了STR过氧化物的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30蛋白)转染的HEK293蛋白中所锰鼓动对反式脂肪ppm的中间体。b)锰中间体上图像(色标表示荧光强度),定量中间体蛋白对饱和ppm(30毫米)反式脂肪的比例。c)在与Myc-TAS1R3共表示FLAG-TAS1R2构建体(Ile或Val)的Expi293F蛋白中所,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面表示分析标示出为简化的阳性蛋白比例。分量,则有分量依靠。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)类似于标示出TAS1R2/TAS1R3异源寡聚化的正因如此蛋白神经性受体光漂白。e)在亚蛋白区域(WC,正因如此蛋白;早上,早上;内质网)。f)PM导向受体的的单年限校准,标示出为每个TAS1R2类似于的过氧化物复合物中所受体的比例。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3过氧化物的荧光年限(ns)的的单采集,暗示复合物的供体-受体距离。h)添加反式脂肪前后PM导向STR的的单年限校准标示出为过氧化物复合物中所受体的比例。Con,依靠;反式脂肪之后的asp。四参数逻辑重归(A);t检验(B、C、E、F、G);配对t检验(H)。

上图2 TAS1R2-(Val)类似于与人类所偏转减少有关。在浓度依靠正常的健康瘦Ile/Ile(紫色)和ValHIV(黄色)中所(n = 20-26/组成员),响应抗生素挑战的(A)、(B)胰岛素、(C)C-蛋白质、(D)胰高浓度素和(E)活性GLP-1的血浆偏转。双向方差分析重复校准,p值为时间段×基因型效应。

结论:我们对常见的TAS1R2相似性的初步研究成果暗示,以外周组成员织(如肠道)的STR感觉基本功能可能会投身于了人类所代谢依靠的适度。

原文出处:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

分享:
美容整形 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院 365整形网